第1229節(jié)
化療藥物和靶向藥物的主要區(qū)別在于化療藥物是非選擇性的作用于活躍生長的細胞,殺傷癌細胞的同時對正常的細胞也有殺傷作用。 而靶向藥物呢,則是選擇性地作用于腫瘤細胞。 另外就是化療藥物應用時一般根據組織病理標本結果來決定,而靶向藥物的應用需要根據組織病理標本基因監(jiān)測的結果來決定。 某種意義……注意是某種意義上來說。 化療藥物和靶向藥物二者之間的區(qū)別,其實就相當于是原子彈和中子彈。 原子彈和中子彈顯然不能算是同一種武器,但二者在深層次的一些方面卻有共同之處。 而一旦有了紫杉醇作為樣品。 那么兔子們的任務就從沒有任何參考的純研發(fā),變成把化療藥物轉換成靶向藥的方向了。 誠然。 這種做法的藥效徐云說不準能多高,但至少要比研發(fā)一個新藥容易。 例如他之前舉的例子,那就是甲磺酸奧希替尼的合成路線: 以n-甲基吲哚和二氯嘧啶為起始物料,通過三氯化鋁催化傅克烷基化反應合成一種中間品。 接著對甲苯磺酸、中間品在2-戊醇中加熱回流得到中間品2。 再在微波反應器中與仲胺縮合得到中間品3,然后硝基還原得到中間品4。 再與3-氯丙酰氯縮合得到中間品5,最后脫氯化氫、成甲磺酸鹽得到甲磺酸奧希替尼。 這個步驟之中有超過80%的物質目前的科技手段都還鼓搗不出來,更別說需要的什么微波反應器之流了。 因此徐云只能另辟蹊徑,直接從結構上入手。 畢竟后世以紫杉醇為基底的靶向藥論文可不少,比如一篇徐云印象很深的10.1186/s13578-023-01004-6,其中所需要的引物和成分大概有90%都是目前化學界已經研發(fā)出來的。 剩下的10%徐云則可以找機會引導出來,至少比整出80%現(xiàn)如今不存在的物質要簡單且合理的多了。 當然了。 徐云之所以記得這一篇論文,原因之一主要是因為它的引物中有它莫芬。 也就是大家熟知的避孕藥…… 不過這倒也正常。 畢竟它莫芬早期的用途就是阻礙雌激素作用的發(fā)揮,從而抑制乳腺癌的癌細胞的繁殖,很適合于乳腺癌的治療和乳腺癌手術后的輔助治療。 “隴右的紅豆杉嗎……” 老郭聞言下意識看向了李覺,李覺很快點了點頭: “沒問題,之前咱們不是和隴右那邊的同志合作過一次嗎,剛好可以請他們幫忙找找紅豆杉?!?/br> 聽到李覺所說的合作,徐云的嘴角便也忍不住冒出了一絲笑意。 李覺所指的是狙擊u2時的那次釣魚,也就是那位化名陳文良、身邊都是兔子們演戲的敵特落網的事兒。 當時發(fā)生這事兒的地點就是在隴右金塔縣,由于陳文良的身份屬于一個很高密級的長線,所以221基地和當?shù)氐牧终梢灾苯舆M行聯(lián)絡。 如果真能發(fā)現(xiàn)紅豆杉,直接請那邊的同志送過來就行了。 接著老郭又望向了徐云,問道: “小徐,除了紫杉醇呢?你說的靶向又要怎么解決?” “靶向啊……” 徐云見狀沉吟片刻,對老郭說道: “郭工,您還記得當初討論水稻雜交技術的時候,我曾經提供的一個想法嗎?” “想法?” 老郭微微一怔,詫異道: “什么想法?” 徐云聞言拿起桌上的筆,寫了個大r和小r,將它在面前抖了抖: “當時我曾經提過一個篩選優(yōu)質基因的想法,涉及到了花粉致死基因r的引入?!?/br> “也就是用聚丙烯酰胺凝膠電泳法,去測定每個堿基反應中存在的片段的大小。” “接著通過單堿基分辨率分離出dna片段,將每個堿基一條標記的凝膠放置在x射線膠片上,便可以測出一些數(shù)據?!?/br> “這屬于dna測序的范疇,如果我們再優(yōu)化一下,便可以實現(xiàn)……pcr技術。”(注:見581章,伏筆我埋了一個月了,有些人能不能別在我沒寫完的時候就說搞靶向藥不合理啊,合著我伏筆自己不關注然后莫名奇妙死命杠,本來伏筆一收皆大歡喜,現(xiàn)在搞的我一肚子郁悶) 沒錯。 pcr技術。 早在當初交流雜交水稻的時候,徐云便已經埋下了這個伏筆——只是他當初沒想著會用這玩兒意搞靶向藥就是了,因為想要搞出pcr還缺一些東西。 但在兔子們和德英法達成了合作意向后,這個技術就存在了短期內現(xiàn)世的可能性。 這也算是無心插柳柳成蔭吧…… 同時也正因如此。 徐云方才會敢拋出靶向藥這個概念,要不他大可選擇效率更低但更具可行性的化療方案。 而另一邊。 聽到徐云所說的“花粉致死基因”幾個字,老郭倒也很快想起了徐云所指的事兒。 當時袁國糧和侯光炯他們剛帶著野生水稻抵達基地,在和袁國糧閑聊的時候,徐云便提到了在雜交水稻中引入花粉致死基因r的概念。 那時候侯光炯當場表示了技術上可能存在問題,結果徐云則當場給出了一個dna測序的方案。 事后劉有成還帶著實驗室成員們做過一次簡易的試分析,出結果后劉有成對老郭只說了一句話: “此事大有可為!” 想到這里。 老郭也算是理解了徐云的想法: “小韓,你的意思是……用dna測序來尋找靶向藥的靶位?” 徐云點了點頭: “沒錯?!?/br> 但在得到他的肯定后,老郭的眉頭卻依舊沒有松開,反倒擰的更緊了: “似乎有一定的可行性,但是小徐,我們既然要尋找靶點,肯定要對細胞進行觀察對比吧?” “普通人的細胞尚且好說,可腫瘤細胞……” 說到這里。 老郭忍不住看了眼一旁的楊開渠。 生物實驗需要對照組,這是他一個物理學家都了解的事兒。 但普通的人體細胞尚且好說,基地里一萬多人都可以隨便采集。 甚至如果有需要,他老郭愿意做第一只小白鼠。 可問題是癌癥細胞就比較困難了,因為基地里頭只有楊開渠一位肺癌患者。 無論是抽血還是手術采集,對于他的危害都很大,以楊開渠目前的狀況根本負擔不了這種程序。 首都那邊倒是可能有不少癌癥患者,但用他人癌細胞來做觀察的做法顯然不太合適,楊開渠的品行也不可能接受這個方案。 然而就在老郭眉頭緊皺之際。 他的身邊卻響起了徐云的聲音: “額……郭工,您恐怕是想錯了,咱們的目標其實并沒有那么復雜?!?/br> “畢竟咱們要驗證的是檢測細胞的能力,也就是比對兩種已知點位不同的細胞,然后找出點位在生物學上表現(xiàn)的異常就行了?!?/br> “舉個例子,我們rou眼能看出鋼筆比圓珠筆要粗,實驗要做的則是能通過測量結果在數(shù)據上確定這件事——也就是要有能測出來鋼筆是1厘米,圓珠筆是0.5的能力?!?/br> “不過這種對比細胞可不一定要采集自人體,只要已知存在明顯差異的東西就行了……” 老郭聞言微微愣了幾秒鐘,但很快就意識到了徐云說的是什么: “小韓,你指的是……” 徐云用力點了點頭,肯定了他的猜測: “沒錯,正是本土驢?!?/br> …… 第610章 靶向藥上馬! “本土驢?” 病房內。 聽到徐云嘴中冒出的這個詞兒。 端坐在座位上的老郭,眼下頓時露出了一抹果然如此的神情。 果真是驢啊…… 首都那邊把徐云死命當驢壓榨,徐云則死命把驢當驢壓榨,怎么感覺有些喜感呢…… 接著他頓了頓,把心緒拉回了現(xiàn)實,又對徐云問道: “小韓,本土驢的細胞倒是確實比人體要更容易獲取,但這玩意兒真的能檢測出來dna的差異嗎?” “……該不會是你平時驢毛吃多了心有怨言,所以想著報復回去吧?” 說到最后,老郭的表情隱隱有些古怪。 徐云過去這些日子可沒少迫害基地那些本土驢,很有代表性的就是之前“誅仙劍”項目搞出的驢漿薄膜。 據老郭所知,如今基地里的幾百頭驢甚至湊不出二十根毛了……